مريضان بسرطان الغدد اللمفاوية وعلاجان رائدان
كان سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية المنكسة مرضًا قاتلًا في يوم من الأيام. ولكن الآن، تعمل العلاجات المناعية الجديدة على تغيير مسار المرضى إذا عاد السرطان بعد العلاجات المبدئية.
قال طبيب الأورام سونالي سميث Sonali Smith MD، مدير برنامج سرطان الغدد اللمفاوية لدى البالغين في مستشفى جامعة شيكاغو وخبير معترف به دوليًا في علاج سرطان الدم: "إنه وقت مذهل لعلاج سرطان الغدد اللمفاوية". "تعمل هذه العلاجات المناعية على تحسين معدل الشفاء من سرطان الغدد اللمفاوية اللاهودجكينية ومساعدة المرضى على العيش بشكل أفضل وأطول."
يُطلق على النوع الأكثر شيوعًا من ورم الغدد اللمفاوية اللاهودجكين سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL). يبدأ العلاج القياسي لـ DLBCL بمزيج من خمسة أدوية علاج كيميائي.
لقد كان العلاج المناعي عاملا في تغيير قواعد اللعبة بالنسبة لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية. أعتقد أنه يشكل نقلة نوعية ستقودنا لمرحلة قادمة في هزيمة السرطان.
قال سميث: "هدفنا هو تحقيق الشفاء من المرة الأولى". "ولكن إذا تكرر السرطان، فلدينا العديد من العلاجات الأخرى - بما في ذلك المزيد من العلاج الكيميائي تليه زراعة الخلايا الجذعية - لتقديمها لمرضانا."
ولكن بالنسبة للمرضى ليندا وينكلر وسكوت ماكنتاير، كان سرطان الغدد الليمفاوية عدوانيًا بشكل خاص وعاد بعد علاجات متعددة، بما في ذلك زرع الخلايا الجذعية الذاتية (باستخدام خلايا المريض الخاص ( . عرض عليهم سميث الفرصة للمشاركة في التجارب السريرية التي تختبر علاجات مناعية جديدة لـ DLBCL
يعتبر العلاج المناعي ثوريًا في علاج سرطانات الدم، حيث يعمل على تسخير قوة الجهاز المناعي لمحاربة السرطان. قال سميث: "هناك عدة أنواع من العلاج المناعي، والتي تعمل بطرق مختلفة". "يعمل فريقنا مع كل مريض لتقديم العلاج الأنسب لمرضه".
من كرسي متحرك إلى ممر للمشي لمسافات طويلة
تم تشخيص ليندا وينكلر لأول مرة بأنها مصابة بسرطان الغدد اللمفاوية بطيء النمو في عام 2005. وخضعت لعدة جولات من العلاج الكيميائي خلال العقد التالي. ولكن في خريف عام 2016، علم اختصاصي التغذية المُقعد والمقيم في كولورادو أن السرطان قد عاد، وتحول إلى DLBCL. عندما فشلت عملية زرع الخلايا الجذعية في إعادة السرطان إلى حالة سكون، أمهلها أطباؤها بضعة أشهر فقط لتعيش. الأمل الوحيد هو المشاركة في تجربة سريرية لعلاج جديد.
قال وينكلر: "أختي التي تعيش في إلينوي، وجدت دكتور سميث وإجراء اختبارات تجريبية للعلاج المناعي بـ DLBCL ". بمساعدة عائلتها، وصلت إلى مستشفى جامعة شيكاغو بعد أسبوع.
قال سميث: "كانت ليندا ضعيفة للغاية بسبب مرضها لدرجة أنه كان لابد من إحضارها إلى عيادتنا على كرسي متحرك". "بدأنا العلاج التجريبي على الفور".
اختبرت تجربة المرحلة الأولى متعددة المراكز، التي قادها سميث، الجمع بين عقار "ريتوزيماب" rituximab الراسخ ومثبط نقطة تفتيش مناعي يسمى الآن "مغروليماب" magrolimab يعمل الدواءان المضادان للسرطان معًا على منع إشارة "لا تأكلني" التي تحمي الخلايا السرطانية بشكل جماعي وتنشط إشارة "كلني"، مما يسمح للخلايا المناعية المكافحة للأمراض (تسمى البلاعم) بابتلاعها وقتلها.
قال سميث: "لقد تمكنا من مناورة الجهاز المناعي للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد اللمفاوية اللاهودجكينية - non-Hodgkin- التي انتكست وتقدمت بعد علاجات سابقة مختلفة. ويمكننا فعل ذلك بآثار جانبية محدودة".
في غضون أسبوع من بدء العلاج، كانت وينكلر تشعر بتحسن. بعد شهر، كان السرطان في حالة تقلص كامل. بحلول نهاية العلاج، كانت في حالة جيدة بما يكفي للخضوع لعملية زرع خلايا جذعية ثانية، وهذه المرة بخلايا تبرع بها أحد أفراد الأسرة. في ذلك الوقت، تمت إحالة المرضى الذين بدأ سرطانهم في الشفاء إلى زرع الخلايا الجذعية الخيفي (باستخدام الخلايا المانحة). اعتبر هذا العلاج الأكثر عدوانية والأفضل على الرغم من السمية الكبيرة على المدى القصير والبعيد.
عادت وينكلر إلى منزلها في كولورادو. وتستمر في تلقي العلاج من داء الطعم حيال المضيف، وهو عرض جانبي شائع عندما يتلقى المريض خلايا جذعية من متبرع. ولكن اليوم، تقضي وينكلر، وهي محبة للحياة البرية، أكبر وقت ممكن في الجبال مع أصدقائها وكلبها ويلو، وهو مزيج من أجش السيبيري / أكيتا.
قالت: "علاجي يمكن أن يعيق عملي في التنزه والتخييم". "لكن النجاة من سرطان الغدد اللمفاوية أمر رائع. يبدو الأمر وكأنه معجزة ".
"الأطباء لم يستسلموا"
في عام 2015، كان سكوت ماكنتاير، تاجر شاحنات في ساوث بيند بولاية إنديانا، يخسر معركته مع DLBCL. العلاج الكيميائي وزرع الخلايا الجذعية والعلاج الموجه لم يجلب سوى فترات سكون مؤقتة.
عندما اعتقد أن خياراته في العلاج قد نفدت وكاد أن يفقد الأمل، اتصل به سميث بشأن تجربة جديدة للعلاج المناعي الواعد يسمى CAR T-cell الذي يتم تقديمه في مستشفى جامعة شيكاغو وعدد قليل من المراكز المختارة الأخرى في أرجاء البلاد.
يتضمن علاج CAR T-cell استخراج خلايا الدم البيضاء لمريض السرطان وإعادة برمجة الخلايا التائية - المحاربون المتجولون في الجهاز المناعي - باستخدام بروتين شبيه بالأجسام المضادة يسمى مستقبلات مستضدات الشميريك Chimeric Antigen Receptor، أو CAR. يتم إرجاع الخلايا المعدلة إلى جسم المريض، وهي عملية تستغرق أقل من 10 دقائق. هذه الخلايا التائية المعاد تصميمها تتجاوز الخلايا السليمة وتلتصق بالخلايا المريضة وتقتلها - مما يمكّن الجهاز المناعي للمريض من محاربة السرطان.
بعد فترة وجيزة من إجراء العملية، تحسنت صحة ماكنتاير. بعد بضعة أسابيع، اتصل به سميث في المنزل ليبلغه نتائج الخزعة الجديدة لنخاع العظم. لم يكن هناك سرطان.
كان ذلك قبل أربع سنوات ولم يعد السرطان. قال ماكنتاير، أحد مشجعي نوتردام المخلصين: "كانت CAR T بمثابة " بطاقة hail Mary الخاصة بنا ". "رمينا الكرة في الهواء وانتهى بها الأمر إلى الهبوط.
الأطباء لم يستسلموا ".
قال سميث إن عودة مرضى مثل ماكنتاير و وينكلر إلى الحياة "حيث يمكنهم التشجيع في مباراة كرة القدم أو التنزه في الجبال هو سبب مزاولتنا هذا المجال".